Viagra kunne hjælpe dødsfald fra tyktarmskræft, undersøgelser viser
Da Viagra eksploderede på markedet i 1998, blev stoffet straks markedsført som en effektiv behandling af erektil dysfunktion. Under udviklingen blev sildenafilcitrat – det aktive stof i viagra – dog undersøgt som en behandling for noget helt andet. I et laboratorium i byen Sandwich, Kent, syntetiserede en gruppe Pfizer-forskere sildenafil, mens de forskede i behandlinger for forhøjet blodtryk og angina pectoris, en tilstand, der forårsager hjerterelaterede brystsmerter.
I den første fase af kliniske forsøg fandt forskere nogle beviser, der tyder på, at sildenafil var effektivt til at reducere blodtrykket, men lidt tyder på, at det kunne behandle angina. Under forsøgene rapporterede mandlige deltagere dog, at de havde oplevet en mærkelig bivirkning: sildenafil inducerede markante penile erektioner. Pfizer indså, at det var snublet over en bemærkelsesværdig medicinsk innovation og gik i gang med, hvad der er blevet et af de mest berømte eksempler på lægemiddelrepositionering i den farmaceutiske historie. Sildenafil, under varemærket Viagra, vil fremover ikke blive markedsført som et lægemiddel mod angina eller hypertension, men som en behandling mod ED.
I årene siden Viagra for første gang fandt sig selv på hylderne i britiske apoteker, er en række andre mærkevarer og generiske ED-behandlinger kendt som phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmere blevet tilgængelige over hele kloden. Tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) og avanafil (Spedra) virker alle på samme måde som sildenafil, idet de primært varierer i deres effektive tider og halveringstid. Men historien om PDE5-hæmmere er ikke slut endnu. Ud over ED kan PDE5-hæmmere også bruges til at behandle lunge- eller hjerterelateret hypertension. Og i de senere år har forskning vist, at PDE5-hæmmere kunne være effektive til behandling af hjertesygdomme. Nu tyder en ny undersøgelse på, at denne ejendommelige familie af lægemidler endda kan hjælpe med at reducere tidlige dødsfald fra tyktarmskræft.
I en undersøgelse[1] offentliggjort i Nature Communications i juni 2020 fandt forskere i Sverige, at PDE5-hæmmere såsom Viagra – som siges at have antitumoreffekter og reducere kirurgi-induceret immunsuppression – er forbundet med en nedsat risiko for tyktarmskræft. -specifik dødelighed og en nedsat risiko for metastaser. Faktisk fandt forskningen ud af, at brugen af PDE5-hæmmere efter operation har en “stærk anti-cancer-effekt”, og konkluderer, at medicinen “har potentialet til at være et hjælpemiddel til patienter med CRC for at forbedre prognosen, især hos dem, der har gennemgået åben operation”.
Undersøgelsen brugte en landsdækkende database til at identificere svenske mænd diagnosticeret med tyktarmskræft mellem 2005 og 2014, som derefter blev kategoriseret efter, om de havde eller ikke havde taget PDE5-hæmmere under deres sygdom. Ved en opfølgning efter fire år var 17,5 % af gruppen, der ikke havde taget behandlingen, døde af tilstanden – men kun 10 % af gruppen, der havde taget den, døde.
“Efter overvejelse af en række kliniske forstyrrende faktorer var den relative risiko for død forårsaget af tyktarmskræft 18% lavere blandt patienter, der brugte lægemidlerne,” sagde undersøgelsens forfattere i en pressemeddelelse[2]. “Risikoen for metastaser, især fjernmetastaser, som er hovedårsagen til dødsfald på grund af kræft, var også lavere blandt patienter, der brugte PDE5-hæmmere.”
I udgivelsen sagde Lunds Universitets ph.d.-studerende Wuqing Huang, at forskning giver “den første menneskebaserede evidens nogensinde med hensyn til antitumoreffekterne af PDE5-hæmmere på tyktarmskræft, som komplementerer den prækliniske evidens”. Medforfatter Jianguang Ji advarede dog om, at forskning stadig var i sin vorden. “De observerede resultater skal fortolkes med forsigtighed, da dette er et observationsstudie, og de biologiske mekanismer skal udforskes yderligere,” sagde han.
Dette er ikke første gang, PDE5-hæmmere er blevet forbundet med en reduktion i risikoen for kolorektal cancer. I marts 2018 fandt forskere ved Medical College of Georgia på Augusta University, at en lille dosis Viagra indtaget hver dag “betydende reducerer risikoen for kolorektal cancer i en dyremodel, der er genetisk forudbestemt til at have den tredje førende årsag til kræftdød” [3]. Forskningen viste, at Viagra “halverede dannelsen af polypper, en unormal og ofte asymptomatisk klump af celler på slimhinden i tarmene, der kan blive til kræft” – hvilket betyder, at det også kan have potentiale som en forebyggende behandling af kræft.
Nu hvor der findes menneskebaserede beviser, der tyder på, at PDE5-hæmmere kan reducere dødsfald på grund af tyktarmskræft, er næste skridt for forskere at bekræfte deres resultater i yderligere test. “Randomiserede kliniske forsøg er nødvendige for at bekræfte vores forskningsresultater, før PDE5-hæmmere kan bruges som et adjuverende lægemiddel til mænd med tyktarmskræft, såvel som eksperimenter, der udforsker de underliggende biologiske mekanismer,” sagde Huang.
Ifølge Bowel Cancer UK er tyktarmskræft den fjerde mest almindelige kræftsygdom i Storbritannien og den næststørste kræftmorder[4]. Mere end 42.000 briter bliver diagnosticeret med tilstanden hvert år, og omkring 268.000 mennesker, der bor i Storbritannien i dag, er blevet diagnosticeret med den på et tidspunkt i deres liv. Ældre mennesker er overvældende mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med tilstanden: mere end ni ud af 10 nye tilfælde (94 %) diagnosticeres hos personer over 50 år, mens næsten seks ud af 10 tilfælde (59 %) diagnosticeres i de 70 år eller derover. Når det er sagt, kan tyktarmskræft påvirke mennesker i alle aldre, og i løbet af deres levetid vil én ud af 15 mænd og én ud af 18 kvinder blive diagnosticeret med sygdommen.
Mens forskere fortsætter med at teste potentialet for PDE5-hæmmere til at behandle tilstande adskilt fra ED, er bemærkelsesværdigt få nye behandlinger dukket op i de seneste år for ED selv. Uden for PDE5-kategorien omfatter alternative behandlinger medicin injiceret direkte i penis og proteser. Men disse er typisk sidste udvej-behandlinger, der risikerer at danne ar på penis og kan være meget smertefulde. Et andet sted har medicinalfirmaet Future Medical udviklet en topisk gel kendt som MED2005, der, mens den stadig afventer godkendelse i USA og Europa, effektivt kan behandle mild til moderat erektil dysfunktion og – i modsætning til PDE5-hæmmere – ser ud til at være upåvirket af mad- og alkoholforbrug[ 5].
Når det er sagt, er Viagra den dag i dag den eneste store medicinske innovation for ED siden 1990’erne. Og skulle yderligere forskning vise sig frugtbar, kunne den finde sig selv en førstelinjebehandling for en række andre sygdomme.
